新型乙肝疗法传来好消息！2期临床研究结果积极，目标是针对低病毒血症的乙肝感染者、进一步抑制乙肝病毒复制
乙型肝炎（简称“乙肝”）病毒（HBV）感染是全球性的公共卫生问题，影响着超2.5亿慢性乙肝患者的健康。据统计，全球约56%的肝癌病例来源于HBV感染，而且每年有110万人死于HBV感染所导致的肝硬化、肝细胞癌（HCC，也就是通常所说的肝癌）或肝衰竭等相关疾病。还有数据显示，2022年，中国乙型肝炎病毒（HBV）感染者达7974万人，其中慢性乙肝患者约2300万，而诊断率仅22%、治疗率仅15%，超80%的患者面临疾病进展风险。
虽然目前乙肝仍无法达到“完全治愈”，但抗病毒治疗仍然非常重要。目前，慢性乙肝的标准治疗主要依靠口服的核苷（酸）类似物，它们能有效抑制乙肝病毒复制、延缓或减少肝硬化失代偿、肝功能衰竭和肝癌的发生，从而改善患者生活质量和延长生存时间。
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不过，对于部分患者来说，即使接受了标准的抗病毒治疗，一种被称为“低病毒血症”的情况依然是个棘手的难题。所谓“低病毒血症”，是指那些进行过抗病毒治疗的患者，体内的病毒载量虽然已经很低，但仍能检测到乙肝病毒DNA，因为病毒仍然在肝细胞内“暗度陈仓”般地持续复制，就好比“温水煮青蛙”，表面上病毒载量很低，但肝细胞仍然会持续出现坏死和炎症，暗中加速发展为肝纤维化和肝硬化，还会悄然增加药物耐药风险。研究显示，和乙肝病毒被完全抑制的患者相比，低病毒血症患者的疾病进展风险更高、肝癌发生风险是前者的2~4倍及以上。
此外，在乙肝病毒复制过程中，共价闭合环状DNA（cccDNA）是一类非常稳定的中间体，在肝细胞内可以形成稳定的“cccDNA库”，为前者提供源源不断的“生产模板”。想要治愈乙肝病毒感染，就要破坏cccDNA库甚至消除cccDNA。
因此，科学家们一直在积极研发能更强效、更彻底地抑制乙肝病毒复制，并有望破解cccDNA库稳定性的新型疗法。
近期，这一领域传来了令人鼓舞的好消息——一款代号为“TQA3605”的口服新药，在针对经治的低病毒血症慢性乙肝病毒感染者的2期临床研究中达到了主要研究终点。这意味着，未来乙肝抗病毒治疗领域有望迎来新的治疗选择。
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TQA3605是一款核心蛋白变构调节剂。核心蛋白变构调节剂是一类以核心蛋白为靶点的乙肝病毒抑制剂，通过改变核心蛋白的构象来干扰核衣壳装配，进而影响病毒分子组装和逆转录等过程，最终抑制乙肝病毒的复制。
打个比方，乙肝病毒进入肝细胞后的复制过程中，需要为新生产的遗传物质（RNA）装配“保护壳”（核衣壳），这个“保护壳”的关键零件就是核心蛋白。而TQA3605就像一个专门的“零件干扰器”，它并非直接摧毁病毒，而是巧妙地改变或干扰核心蛋白的局部结构，形成有缺陷的“保护壳”。这样一来，病毒的“生产线”在关键环节就被“卡住了脖子”，无法产生完整的、具有感染性的病毒颗粒，从而抑制多种基因型的乙肝病毒复制。同时，它还可以间接影响cccDNA库的稳定性。更重要的是，这种作用机制与现有的核苷（酸）类口服药大不相同，因此不存在交叉耐药的问题，为那些对现有抗病毒疗法应答不佳或低病毒血症的患者带来了新的希望。
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TQA3605的疗效在上述2期临床研究中得到了证实。这项研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授牵头，共入组了122名已经接受核苷（酸）类口服抗病毒药物治疗至少12个月（1年）、但仍处于低病毒血症状态的慢性乙肝病毒感染者。在维持原有口服药治疗的基础上，参与者被随机分配为两组，分别加用TQA3605或安慰剂（每日口服一次）。结果显示，经过24周的联合治疗后，接受TQA3605联合核苷（酸）类药物治疗的感染者中，接近90%的患者血液中的乙肝病毒DNA水平都低于定量检测值下限（<20 IU/mL），这一结果显著优于仅使用原有口服药的对照组。这意味着， 对于这部分低病毒血症的感染者，TQA3605展现出了在现有治疗基础上“再添一把力”、进一步抑制病毒复制的能力。
这项2期临床研究的成功，也为TQA3605的后续研究奠定了基础。如果未来能够成功上市，它有望为那些受困于“低病毒血症”的慢性乙肝病毒感染者带来多重实质性的好处：首先，它能在现有口服抗病毒药物治疗后进一步抑制病毒复制，有望让更多患者的病毒DNA降至检测下限以下，并间接破坏病毒复制的“弹药库”；其次，由于机制创新，它与现有口服抗病毒药物无交叉耐药，有望在现有治疗方案的基础上提供新的联合用药选择，或有助于提升整体治疗效果。
期待TQA3605的后续研究能够顺利推进，早日为广大乙肝患者带来新的治疗选择。也期待未来，随着越来越多的新药诞生，乙肝病毒感染通往治愈的道路终将不再遥远。
参考资料
[1] 正大天晴1类新药TQA3605达到Ⅱ期临床主要终点，强力抑制乙肝病毒复制.Retrieved Feb 4, 2026 from https://mp.weixin.qq.com/s/rzketfuOrjus8V8uQZ7g7g
[2] 陈诗琦、毛日成、张继明. (2020). 乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂的研究进展.微生物与感染, 15(5), 9.
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